Amaç: Bu çalışmada zileuton’un miyokardiyal iskemi/ reperfüzyon hasarı ve iskemi ile uyarılan ventriküler aritmiler üzerine olan etkileri değerlendirildi ve 5-lipoksigenaz yolağının miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarının patofizyolojisindeki rolü araştırıldı.

Çalışma planı: Anestezi altındaki sıçanlarda, miyokardiyal iskemi 120 dakikalık reperfüzyon periyodundan önce sol ana koroner arterin 30 dakikalık ligasyonu ile oluşturuldu. Zileuton 3 ve 10 mg/kg’lik dozlarda ligasyondan 15 dakika önce verildi. Deney süresince elektrokardiyografi, kan basıncı ve kalp atımı kayıt edildi. İskemik periyot boyunca aritmi tiplerinin süreleri tespit edildi. Miyokard dokusunda iskemi/reperfüzyon hasarını değerlendirmek için, histopatolojik inceleme yapıldı ve enfarkt alan 2,3,5-trifenil tetrazolyum klorit boyaması ile tespit edildi.

Bulgular: Zileuton 3 mg/kg dozda enfarkt alan ve histopatolojik incelemeler sonucu elde edilen doku hasarı skorunda anlamlı bir azalmaya neden oldu (enfarkt alan [% risk alanı]: zileuton 3 mg/kg %36±7’ye kıyasla kontrol %66±6; p<0.05). 10 mg/kg zileuton etkili bulunmadı. Zileutonun 3 ve 10 mg/kg’lik dozu iskemi periyodunda ventriküler aritmilerin süresini kısaltmadı.

Sonuç: Çalışma sonuçlarımız zileutonun 3 mg/kg’lik dozda kalbi miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarına karşı koruduğunu gösterdi. Ancak, zileuton iskemi ile uyarılan aritmileri azaltmada etkili değildi. Bu sonuçlara göre, zileuton miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarının tedavisi için umut verici bir ilaç olabilir.

Anahtar Kelimeler : Miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarı; sıçan modeli; ventriküler aritmi; zileuton