Methods: Patients were divided into two equal groups according to single (control group) and dual reservoired oxygenators (study group). Blood samples were collected before CPB, after heparin administration and at six and 24 hours following CPB in both groups. We analyzed the levels of complement (C3, C4), tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukins (IL 6-8-10), CRP, and WBC.
Results: Both groups using single and double reservoired oxygenators were similar in terms of age, sex, height, body weight, and comorbidities. There was no difference in C3, C4, TNF-alpha, IL-6, IL-8, IL-10, CRP and WBC levels, before CPB and at six and 24 hours following CPB in both groups.
Conclusion: Using single and double reservoired oxygenators during CPB in open heart surgery has no significant effect on inflammatory response.
Kardiyopulmoner baypas sırasında kanın aspiratörden venöz rezervuara çekilmesi kırmızı kan hücreleri üzerinde travmatik etki yapar. Perikard içinde biriken kanda enflamauvar mediatörler ve plazma serbest hemoglobin seviyesi yüksektir. Çift rezervuarlı oksijenatörlerde, aspire edilen kan venöz rezervuar dışında ikinci bir rezervuarda toplanır. Ayrı bir rezervuarda toplanan kan gereksinim duyulması halinde, yıkandıktan sonra hastaya tekrar verilebilir.[7]
Bu çalışmada çift rezervuarlı ve tek rezervuarlı oksijenatör kullanımının kompleman (C3, C4), tümör nekroz faktör-alfa (TNF-a), interlökinler (IL 6-8-10), C-reaktif protein (CRP) ve beyaz küre (WBC) değerleri arasında fark yaratıp yaratmadığını araştırdık.
Hastalar 15 kişilik iki eşit gruba ayrıldı. Grupların eşit olmasına özen gösterildi. Çift rezervuarlı oksijenatör (Dideco Avant, Mirandola, Italy) kullanılanlar çalışma grubu (grup 1), tek rezervuarlı oksijenatör (Dideco Evo, Mirandola, Italy) kullanılanlar ise kontrol grubu (grup 2) olarak belirlendi. Hangi hastaya hangi oksijenatörün kullanılacağı randomize olarak seçildi. Ekstrakorporeal dolaşım kullanılarak, elektif koşullarda açık kalp cerrahisi (koroner arter greftleme, kapak replasmanı- onarım) uygulanan hastalar çalışmaya alındı. Acil cerrahi girişim gereksinimi olan, ameliyat öncesi dönemde serum kreatinin değeri >1.3 mg/dl, hematokrit değeri <%30 olan, ejeksiyon fraksiyonu ≤%35 olan, ekstrakorporeal dolaşım kullanılmayan hastalar, tekrar ameliyatlar, eş zamanlı nonkardiyak cerrahi uygulanan hastalar, ameliyat öncesi CRP ve WBC değerleri yüksek olan hastalar çalışma dışı bırakıldı.
Tüm hastalara median sternotomi uygulandı. Sistemik heparinizasyonu takiben (300 IU/kg, Roche Pharmaceutical, Mannheim, Germany) çıkan aorttan arteriyel, sağ atriyumdan venöz kanülasyon ile KPB’ye geçildi. Aktive edilmiş pıhtılaşma zamanı (APZ) 480 saniyenin üzerinde tutuldu. Tüm hastalarda standart KPB, cerrahi ve perfüzyon teknikleri kullanıldı. Cerrahi uygulamalar 32 ºC’de gerçekleştirildi. İzotermik kan kardiyoplejisi antegrad ve retrograd olarak birlikte uygulandı. Ameliyat sırasında grup 1’deki hastalarda, perikard içinden ve toraks boşluğundan aspire edilen kanlar ikinci venöz rezervuarda toplandı. Bu kanlar KPB hatları içindeki kanlarla temas etmedi. İkinci rezervuarda toplanan kanlar bir hat ile ototransfüzyon cihazına aktarıldı. Ototransfüzyon cihazında yıkanma ve süzme işlemlerinden sonra eritrosit süspansiyonu haline getirilen kanlar, ısınma sürecinde tekrar hastalara verildi. Tüm cerrahi uygulamalar aynı ekip tarafından gerçekleştirildi.
Enflamatuvar yanıtı değerlendirmek için, ameliyat öncesi dönemde, KPB sonrası 6. ve 24. saatlerde kan örnekleri alındı. Alınan kan örnekleri 15 dakika 3000 devirde santrifüj edildikten sonra, 1.5 cc’lik şeffaf kapaklı serum saklama tüplerine ayrılarak çalışmanın yapılacağı gününe kadar -70 °C’de saklandı. Tüm testler, Sağlık Araştırma ve Uygulama Merkezi, Merkez Laboratuvarı’nda çalışıldı.
Serum C3, C4 düzeyleri Abbott C8000 (Chicago, IL, USA) otoanalizöründe çalışıldı. C-reaktif protein düzeyleri nefelometrik yöntemle (BN Prospec, Dade Behring Marburg, Germany) çalışıldı.
Serum TNF-a düzeyi ölçümü, Assay Max Human TNF-a k iti k ullanılarak E LISA y öntemi i le ç alışıldı (Katalog Numarası: ET2010-1, ASSAYPRO South Drive Saint Charles, MO USA). Test sonuçları 0.0, 0.125, 0.250, 0.500, 1.000, 2.000, 4.000, 8.000 ng/ml standartlar kullanılarak oluşturulan kalibrasyon eğrisi ile hesaplandı. Ölçümler 450 nm’de yapıldı. Testin ölçüm aralığı 0 ile 8 ng/ml, gün içi tekrarlanabilirliği %5, günler arası tekrarlanabilirliği %7.2, analitik duyarlılığı 100 pg/ml’nin altındadır.
Serum IL-6, IL-8 ve IL-10 düzeyi ölçümleri Assay Max Human Interleukin kiti kullanılarak ELISA yöntemi ile çalışıldı (Katalog no. sırası ile EI1006-1, EI1008-1, EI3010-1, ASSAYPRO South Drive Saint Charles, MO USA). Test sonuçları 0.0, 0.125, 0.250, 0.500, 1.000, 2.000, 4.000, 8.000 ng/ml standartlar kullanılarak oluşturulan kalibrasyon eğrisi ile hesaplandı. Ölçümler 450 nm’de yapıldı. Testin ölçüm aralığı 0 ile 8 ng/ml, gün içi tekrarlanabilirliği %5, günler arası tekrarlanabilirliği %7.2, analitik duyarlılığı 100 pg/ml’nin altındadır.
Beyaz küre ölçümü, antikoagülan olarak K3EDTA içeren tüp içerisinde, Abbott CELL-DYN 3700 analizöründe, elektriksel impedans yöntemi kullanılarak yapıldı.
Tek ve çift rezervuarlı oksijenatör kullanımının enflamatuvar yanıt üzerine olan etkileri C3, C4, TNF-a, IL-6, IL-8, IL-10, CRP ve WBC düzeylerinde yaptığı değişikliklere bakılarak değerlendirildi.
İstatiksel analiz
İstatistiksel analiz Windows için SPSS (SPSS Inc.,
Chicago, Illinois, USA) 16.0® versiyon istatistiksel
yazılım programı kullanıldı. p<0.05 değerleri anlamlı
kabul edildi. Hastalara ait veriler ortalama ± standart
sapma olarak verildi. İki grup arası kıyaslamalar, grupların
eşdeğerliğinin değerlendirilmesinde kullanılan
Student’s t-testi ile yapıldı. Tüm gruplarda komorbidite
dağılımının değerlendirilmesi için ki kare testi
kullanıldı. Değerler arasındaki farklılıkların anlamlı
olup olmadığını anlamak için iki yönlü varyans analizi
yapıldı.
Tablo 1: Her iki gruptaki hastaların genel özellikleri
Gruplar arasında ameliyat öncesi dönemde C3, C4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, CRP ve WBC değerleri aralarında istatistiksel anlamlı fark yoktu (p>0.05; Tablo 2).
Tablo 2: Enflamatuvar faktörlerin her iki gruptaki ameliyat öncesi ve ameliyat sonrası değerleri
Her iki grup arasında KPB ve kros klemp süreleri arasında istatistiksel fark yoktu (sırası ile p=0.617 ve p=0.582). Grup 1’deki hastalarda, ikinci rezervuara alınan ve eritrosit süspansiyonu haline getirilerek ısınma sürecinde hastalara geri verilen kan miktarı ortalama 550±30 cc idi (p>0.05). Her iki grupta da mortalite ya da morbidite görülmedi. Yoğun bakım ve hastanede kalış süreleri benzerdi (p>0.05). Çalışmaya dahil edilen hastalara laboratuvar testlerinin yapıldığı süre içerisinde kan ürünü transfüzyonu yapılmadı. Drenaj nedeni ile kan ürünü transfüzyonu yapılan hastalar çalışma dışı bırakıldı.
Veriler değerlendirildiğinde, her iki grupta da C3 ve C4’ün KPB sonrası 6. saat düzeylerinde ameliyat öncesi düzeylerine göre istatistiksel anlamlı olmayan düşme saptandı (sırası ile p=0.170 ve p=0.250). Kardiyopulmoner baypas sonrası 24. saat değerlerinde ise KBP sonrası 6. saat değerlerine göre istatistiksel anlamlı olmayan yükselme tespit edildi (sırasıyla p=0.319 ve p=0.112) (Tablo 2, Şekil 1, 2).
İnterlökin-6, IL-8 ve IL-10 değerleri ortalama olarak her iki grupta da, ameliyat öncesi değerlere göre KPB sonrası 6. saatte istatistiksel anlamlı olmayan yükselme (sırası ile p=0.114, p=0.120 ve p=0.514) ve CPB sonrası 24. saat değerlerinde ise KPB sonrası 6. saat değerlerine göre istatistiksel anlamlı olmayan düşme tespit edildi (sırası ile p=0.171, p=0.105 ve p=0.602) (Tablo 2, Şekil 3-5).
Tümör nekroz faktör-alfa KPB sonrası 6. ve 24. saat değerlerinde grup 2’de, grup 1’e göre istatistiksel anlamlı olmayan düşme saptandı (sırası ile p=0.377 ve p=0.883) (Tablo 2, Şekil 6).
C-reaktif protein değerleri ortalama olarak her iki grupta, ameliyat öncesi değerlere göre KPB sonrası 6. saatte istatistiksel anlamlı olmayan yükselme (p=0.210) ve CPB sonrası 24. saat değerlerinde ise KPB sonrası 6. saat değerlerine göre istatistiksel anlamlı olmayan düşme tespit edildi (p=0.448) (Tablo 2, Şekil 7).
Beyaz küre değerleri, KPB sonrası 6. saat tek rezervuar kullanılan grubun ortalama değerlerinin istatistiksel anlamlı olmamakla birlikte daha düşük olduğu (p=0.203) ve KPB sonrası 24. saat değerlerinde ise tek rezervuar kullanılan grubun ortalamasının istatistiksel anlamlı olmamakla birlikte daha düşük olduğu saptandı (p=0.817) (Tablo 2, Şekil 8).
Araştırmamızın sonuçları değerlendirildiğinde, tek rezervuarlı oksijenatör ve çift rezervuarlı oksijenatör kullanılan gruplar arasında enflamatuvar faktörler (C3, C4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, CRP, WBC) karşılaştırıldığında, ameliyat sonrası 6. ve 24. saat ölçümleri arasında istatistiksel anlamlı fark olmadığı görüldü (p>0.05; Tablo 2).
Kardiyopulmoner baypasa yanıt olarak ortaya çıkan enflamatuvar yanıt erken ve geç faz olarak iki aşamada incelenir. Erken faz kanın endotelyal olmayan yüzeyle teması ile başlar. Enflamatuvar yanıt erken fazda ortaya çıkar. Geç fazda iskemi-reperfüzyon hasarı görülür.[2]
Kardiyopulmoner baypas sırasında kan elemanlarının yabancı yüzeye teması ile plazma protein sistemleri (intrensek ve ekstrensek koagülasyon, fibrinolitik ve kompleman sistemleri) ve hücre grupları (endotelyal hücreler, lenfositler, monositler, nötrofiller ve trombositler) aktive olur.[2] Enflamatuvar yanıtta altı aşama tanımlanmaktadır. Bunlar; (i) Kompleman aktivasyonu, (ii) koagülasyon, fibrinolitik ve kallikrein sistemlerinin aktivasyonu, (iii) proteolitik enzimlerin salınımı ve nötrofil aktivasyonu, (iv) serbest oksijen radikallerinin üretimi, (v) sitokin salınımı, (vi) endotel hücrelerinden nitrik oksit ve trombosit aktive edici faktör salınımıdır.[10]
Kompleman sistemi 30’dan fazla plazma proteininden oluşan bir grup olup, kuvvetli vazoaktif anaflatoksinler oluşturur.[11] Kardiyopulmoner baypas sırasında kompleman sistemi üç safhada belirgin olarak aktive olur. Bunlar; kanın endotel olmayan yüzeyler ile teması sonrası, protamin verildikten ve protamin-heparin kompleksi oluştuktan sonra ve kalbin reperfüzyonu sonrasıdır.[12] Kompleman sisteminin aktivasyonunun en önemli nedenlerinden biri oksijenatör ve tüplerde kullanılan suni polimerlerin bu sistemdeki aktivasyonu başlatıcı etkiye sahip olmasıdır.[13,14] Kompleman sisteminin aktivasyonu alternatif ve klasik olmak üzere iki farklı yoldan olmaktadır. Bu iki yol, C3’ün C3a ve C3b’ye ayrılması basamağında birleşmektedir. Kardiyopulmoner baypas sırasında kompleman sistemi klasik yoldan aktive olur. Bu esnada klasik yolu aktive eden diğer agonistler arasında endotoksin, apoptotik hücreler ve CRP sayılayabilir.[13] Aktivasyon sonrası C3’te düşüş olurken C3a’da hızlı bir yükselme olur. Ancak C3a çok hızlı yıkıldığı için vücuttaki miktarlarını belirlemek zordur. C3a seviyeleri ameliyat sonrası 24-48 saat içinde KPB öncesi seviyelere geriler, C4a seviyesi protamin verilene dek düşüktür ve yaklaşık tüm C5a nötrofillere bağlı haldedir.[15]
Anafilatoksinler olarak adlandırılan C3, C4, C5 kompleman proteinlerinin parçalanması ile salınan biyoaktif protein parçacıklarıdır. Anaflatoksinler KPB sırasında pulmoner vasküler direnç artışına, monosit ve nötrofil sekestresyonuna, vasküler geçirgenlikte artışa ve ödeme neden olur. Bu iki faktör özellikle heparinprotamin kompleksleri ile ilişkilidir.[14]
İnterlökinler özellikle lenfatik sistemdeki matür lenfositler tarafından üretilir. İnterlökin-6, IL-8 ve TNF-a bunların en bilinenleridir.[16,17] İnterlökin-6 proenflamatuvar ve antienflamatuvar özellikleri olan bir sitokindir.[18] Karaciğer kökenli proteinlerin salınımını artırır ve iskemi-reperfüzyon hasarına aracılık eder. İnterlökin-8 proenflamatuvar bir sitokindir. Özellikle erişkin respiratuar distress sendromunda majör rol oynar.[19] İnterlökin-10 güçlü antienflamatuvar sitokindir. Hayvan deneylerinde iskemi-peperfüzyon hasarını azaltıcı etkileri gösterilmiş ancak bu etkisi insanlar üzerinde açık olarak ortaya çıkartılamamıştır.[20] Tümör nekroz faktör-alfa özelikle hücre kaybı ve hasarın artmasında en büyük role sahiptir. Sağ ventrikül fonksiyonunun bozulması ve kompartmanlar arası sıvı yer değiştirmesini artırır.[17]
Enflamatuvar yanıtı azaltmak için en iyi yöntem KPB’ye girmeden ameliyatın yapılmasıdır. Atan kalpte (off-pump) yapılan ameliyatlar ile KPB altında (on-pump) yapılan ameliyatlar karşılaştırıldığında, KPB altında yapılan ameliyatlarda enflamatuvar yanıt anlamlı olarak daha fazladır.[16] Bu yüzden, KPB’de enflamatuvar yanıtı ve organ disfonksiyonlarını azaltmak için heparin ve poly-2-methoxy-ethy-acrylate (PMEA) kaplı hatlar, KPB süresinin kısaltılması, prime solüsyonuna steroidler ve aprotinin ilave edilmesi ve kan kullanılmaması, baypas hatlarının mümkün olduğunca kısaltılması, farklı ısıda çalışılması gibi birçok yöntem denenmiştir.[21-25]
Çalışmamızda açık kalp ameliyatlarında, çift rezervuarlı oksijenatör kullanılmasının enflamatuvar faktörleri azaltıp azaltmadığını, tek ve çift rezervuarlı oksijenatör kullanılması arasında enflamatuvar faktörler açısından fark olup olmadığını inceledik. Grup 1’deki hastalarda, aspiratörden çekilen kanın ikinci rezervuara alınmasının kan hücreleri üzerinde travmayı azaltıcı ve hemostaz üzerine olumlu etkileri olduğu, bunun da sistemik enflamatuvar yanıtı azaltmada faydası olduğunu belirten çalışmalar vardır.[26-28] Çalışmamızda elde edilen sonuçlar bu verileri desteklememektedir.
Bizim ç alışmamızda g rup 1 ’deki v e g rup 2 ’deki hastalar arasında, KPB sonrası 6. ve 24. saatlerde ölçülen IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, C3, C4, CRP ve WBC değerleri arasında istatistiksel anlamlı fark saptanmadı. Bulgularımız çift rezervuarlı oksijenatör kullanımının tek rezervuarlı modellere göre enflamatuvar yanıtı azaltmakta tek başına yeterli olmadığı yönündedir. Literatürde bizim sonuçlarımızı destekleyen yayınlar da vardır. Svenmarker ve Engström[29] perikardiyal boşlukta toplanan kanda proenflamatuvar sitokinlerin yüksek olduğunu, bu kanın cell-saver cihazında yıkandıktan sonra hastalara tekrar verilmesinin sistemik enflamatuvar yanıtı azaltmadığını fakat bu kanın hastalara verilmemesinin özelikle lipid embolilerini azalttığını belirtmişlerdir. Paparella ve ark.[30] ise ekstrakorporeal tekniklerde yapılan modifikasyonların farmakolojik ajanlarla kombine edilmesi gerektiğini bildirmişlerdir.
Enflamatuvar süreç birden fazla mekanizma ile aktive olmakta ve her hasta için aynı şiddette olmamaktadır. Elde ettiğimiz verilere göre, tek bir değişkenin enflamatuvar yanıtı azaltmak için yeterli olmadığını düşünüyoruz.
Çalışmamızda en önemli sınırlayıcı faktör hasta sayısının az olmasıdır. Farklı bir çalışma dizaynı ile çalışmaya çift rezervuarlı oksijenatör kullanılan, fakat aspire edilen kan yıkanmadan tekrar hastalara verilen üçüncü bir grup eklenebilir ve üç grup arasında yapılan değerlendirme ile daha doğru sonuçlar almak mümkün olabilirdi.
Sonuç olarak, açık kalp ameliyatlarında, KPB esnasında tek ve çift rezervuarlı oksijenatör kullanılmasının, enflamatuvar faktörler açısından anlamlı fark yaratmadığını saptadık. Ancak çalışmamızda hasta sayısı az olduğundan, enflamatuvar süreçlerin daha iyi anlaşılması için, hasta sayısı daha fazla olan yeni araştırmalara gereksinim olduğunu düşünüyoruz. Ayrıca, birden fazla değişkene etki edebilen yeni teknolojilerin geliştirilmesinin gerekli olduğunu vurgulamak istedik.
Çıkar çakışması beyanı
Yazarlar bu yazının hazırlanması ve yayınlanması
aşamasında herhangi bir çıkar çakışması olmadığını
beyan etmişlerdir.
Finansman
Bu çalışma Bilimsel Araştırma Projeleri Birimi tarafından
desteklenmiştir.
1) Aldea GS, Soltow LO, Chandler WL, Triggs CM, Vocelka
CR, Crockett GI, et al. Limitation of thrombin generation,
platelet activation, and inflammation by elimination of
cardiotomy suction in patients undergoing coronary artery
bypass grafting treated with heparin-bonded circuits. J
Thorac Cardiovasc Surg 2002;123:742-55.
2) Warren OJ, Smith AJ, Alexiou C, Rogers PL, Jawad N, Vincent
C, et al. The inflammatory response to cardiopulmonary
bypass: part 1--mechanisms of pathogenesis. J Cardiothorac
Vasc Anesth 2009;23:223-31. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.007.
3) Day JR, Taylor KM. The systemic inflammatory response
syndrome and cardiopulmonary bypass. Int J Surg
2005;3:129-40. Epub 2005.
4) Serrano CV Jr, Souza JA, Lopes NH, Fernandes JL, Nicolau
JC, Blotta MH, et al. Reduced expression of systemic
proinflammatory and myocardial biomarkers after offpump
versus on-pump coronary artery bypass surgery: a
prospective randomized study. J Crit Care 2010;25:305-12.
doi: 10.1016/j.jcrc.2009.06.009.
5) Iriz E. The organ effects of systemic inflammation response
activated during open heart surgery and current treatment
methods. [Article in Turkish] Anadolu Kardiyol Derg
2004;4:231-5.
6) Lindholm L, Westerberg M, Bengtsson A, Ekroth R, Jensen
E, Jeppsson A. A closed perfusion system with heparin
coating and centrifugal pump improves cardiopulmonary
bypass biocompatibility in elderly patients. Ann Thorac Surg
2004;78:2131-8.
7) Pierangeli A, Masieri V, Bruzzi F, De Toni E, Grillone G,
Boni P, et al. Haemolysis during cardiopulmonary bypass:
how to reduce the free haemoglobin by managing the
suctioned blood separately. Perfusion 2001;16:519-24.
8) Haddad R, El-Hassan D, Araj A, Hallal A, Abdelnoor
AM. Some inflammation-related parameters in patients
following normo- and hypothermic cardio-pulmonary
bypass. Immunopharmacol Immunotoxicol 2001;23:291-302.
9) Khabar KS, elBarbary MA, Khouqeer F, Devol E, al-Gain
S, al-Halees Z. Circulating endotoxin and cytokines after
cardiopulmonary bypass: differential correlation with
duration of bypass and systemic inflammatory response/
multiple organ dysfunction syndromes. Clin Immunol
Immunopathol 1997;85:97-103.
10) Karamlou T, Hickey E, Silliman CC, Shen I, Ungerleider
RM. Reducing risk in infant cardiopulmonary bypass:
the use of a miniaturized circuit and a crystalloid prime
improves cardiopulmonary function and increases cerebral
blood flow. Semin Thorac Cardiovasc Surg Pediatr Card
Surg Annu 2005:3-11.
11) Walport MJ. Complement. First of two parts. N Engl J Med
2001;344:1058-66.
12) Taylor KM. SIRS--the systemic inflammatory response
syndrome after cardiac operations. Ann Thorac Surg
1996;61:1607-8.
13) Fung M, Loubser PG, Undar A, Mueller M, Sun C, Sun
WN, et al. Inhibition of complement, neutrophil, and
platelet activation by an anti-factor D monoclonal antibody
in simulated cardiopulmonary bypass circuits. J Thorac
Cardiovasc Surg 2001;122:113-22.
14) Lappegård KT, Fung M, Bergseth G, Riesenfeld J, Lambris
JD, Videm V, et al. Effect of complement inhibition and
heparin coating on artificial surface-induced leukocyte and
platelet activation. Ann Thorac Surg 2004;77:932-41.
15) Butler J, Rocker GM, Westaby S. Inflammatory response to
cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg 1993;55:552-9.
16) Hazama S, Eishi K, Yamachika S, Noguchi M, Ariyoshi
T, Takai H, et al. Inflammatory response after coronary
revascularization: off-pump versus on-pump (heparin-coated
circuits and poly2methoxyethylacrylate-coated circuits). Ann
Thorac Cardiovasc Surg 2004;10:90-6.
17) Franke A, Lante W, Fackeldey V, Becker HP, Kurig E, Zöller
LG, et al. Pro-inflammatory cytokines after different kinds
of cardio-thoracic surgical procedures: is what we see what
we know? Eur J Cardiothorac Surg 2005;28:569-75.
18) Tilg H, Dinarello CA, Mier JW. IL-6 and APPs: antiinflammatory
and immunosuppressive mediators. Immunol
Today 1997;18:428-32.
19) Partrick DA, Moore FA, Moore EE, Biffl WL, Sauaia
A, Barnett CC Jr. Jack A. Barney Resident Research
Award winner. The inflammatory profile of interleukin-6,
interleukin-8, and soluble intercellular adhesion
molecule-1 in postinjury multiple organ failure. Am J Surg
1996;172:425-9.
20) Yang Z, Zingarelli B, Szabó C. Crucial role of endogenous
interleukin-10 production in myocardial ischemia/reperfusion
injury. Circulation 2000;101:1019-26.
21) Matsuzaki K, Hiramatsu Y, Homma S, Sato S, Shigeta O,
Sakakibara Y. Sivelestat reduces inflammatory mediators
and preserves neutrophil deformability during simulated
extracorporeal circulation. Ann Thorac Surg 2005;80:611-7.
22) Wan S, LeClerc JL, Antoine M, DeSmet JM, Yim AP,
Vincent JL. Heparin-coated circuits reduce myocardial
injury in heart or heart-lung transplantation: a prospective,
randomized study. Ann Thorac Surg 1999;68:1230-5.
23) Greilich PE, Brouse CF, Whitten CW, Chi L, Dimaio JM, Jessen ME. Antifibrinolytic therapy during cardiopulmonary
bypass reduces proinflammatory cytokine levels: a
randomized, double-blind, placebo-controlled study of
epsilon-aminocaproic acid and aprotinin. J Thorac Cardiovasc
Surg 2003;126:1498-503.
24) Jameel S, Colah S, Klein AA. Recent advances in
cardiopulmonary bypass techniques. Contin Educ Anaesth
Crit Care Pain 2010;10:20-3.
25) Lorusso R, De Cicco G, Totaro P, Gelsomino S. Effects of
phosphorylcholine coating on extracorporeal circulation
management and postoperative outcome: a double-blind
randomized study. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2009;8:7-11. doi: 10.1510/icvts.2008.176479.
26) Svitek V, Lonsky V, Anjum F. Pathophysiological aspects
of cardiotomy suction usage. Perfusion 2010;25:147-52. doi:10.1177/0267659110371858.
27) de Haan J, Boonstra PW, Monnink SH, Ebels T, van Oeveren
W. Retransfusion of suctioned blood during cardiopulmonary
bypass impairs hemostasis. Ann Thorac Surg 1995;59:901-7.
28) Albes JM, Stöhr IM, Kaluza M, Siegemund A, Schmidt
D, Vollandt R, et al. Physiological coagulation can be
maintained in extracorporeal circulation by means of shed
blood separation and coating. J Thorac Cardiovasc Surg
2003;126:1504-12.
Turkish Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery published orginal papers on topics in cardiovascular surgery, cardiovascular anesthesia,cardiology and thoracic surgery. These encompass all relevant clinical, surgical and laboratory specialities, editorials, current and collective reviews, tecnical knowhow papers, case reports, "How to Do It" papers. All copyrights of the articles that published or will be published belongs to Turkish Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery and without permission of editorial board whole articles or any part of articles table pictures and graphics could not be published. Turkish Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery is indexed by Science Citation Index - Expanded (SCIE)
Editor of the Journal of Turkish Thoracic and Cardiovascular Surgery
Ataşehir Mah. Ataşehir Bulvarı 48 Ada Mimoza 2-2 K:2 D:6 Ataşehir - İSTANBUL - TURKEY
Phone: +90 216 456 14 54 | GSM: 0549 456 14 54 | e - Mail : dergi@tkdcd.org
www.tkdcd.org
){kind=link}
){kind=link}
){kind=link}
){kind=link}
){kind=link}
){kind=link}
){kind=link}
){kind=link}
){kind=link}
){kind=link}